近日，病毒学国度要点实践室/泰康生命医学中心/武汉大学泰康医学院（基础医学院）夏宇尘训诫与程晓明考虑员、武汉大学化学与分子科学学院周翔训诫等配合在海外学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表题为“G-quadruplex in Hepatitis B Virus pregenomic RNA Promotes its Translation”的考虑论文。该考虑发现病毒（HBV）的前基因组RNA（pgRNA）中存在保守的G-四链体（G4）基序，并讲解这种二级结构对pgRNA的翻译具有促进作用。

宇宙HBV慢性感染者接近3亿东谈主，但现存的治疗妙技很难绝对拔除病毒感染。当今蹙迫需要全面阐述HBV感染复制的分子机制，进而发掘新的治疗靶点。HBV是一种嗜肝DNA病毒，其基因组仅为3.2 kb。为了完成病毒的生命周期，复制经由极猛进度的依赖宿主调控机制。G4是在DNA或RNA 链中富含鸟嘌呤的区域通过Hoogsteen氢键配对，相互勾通变成的四链体二级结构。为了考虑G4对HBV的影响，考虑东谈主员用G4自如剂PDS惩处HBV复制细胞系和HBV感染细胞，并检测了不同HBV复制瑰丽物。在这两种模子中，PDS对HBV RNA水平莫得影响，但确以剂量依赖性花式增多了病毒中枢卵白（HBc）的水平，辅导G4参与了病毒转录后调理。为了进一步领悟G4参与的机制，考虑东谈主员使用了体外合成的不同HBV RNA。兴趣兴趣的是，PDS的惩处增强了pgRNA介导的HBc抒发，而不影响病毒前中枢RNA（pcRNA）介导的HBeAg抒发。生物信息学分析、CD光谱和融解实践裸露，pgRNA具有保守的G4结构况兼不错和PDS相互作用。终末，考虑东谈主员在pgRNA中引入点突变以浮松其G4结构，不雅察到由此产生的突变体对PDS无响应，并在体外翻译实践中镌汰了HBc水平。

说七说八，该考虑发现HBV pgRNA中含有G4结构，况兼在其翻译调理中起紧要作用。当今考虑标明，G4参与了一些关节的生物经由、多种东谈主类遗传疾病和癌症。因而，缔造领导和自如G4结构的抗癌药物，禁止癌基因的转录和抒发，从而引起肿瘤细胞生物学功能的繁杂成为新的抗肿瘤政策。联系词关于3亿HBV感染者，这类药物是否会激活或增强病毒复制需要严慎评估。

该考虑职责获取国度当然科学基金（81971936、32100125）、湖北省医学后生拔尖东谈主才、湖北省当然科学基金革命考虑组基金（2020CFA015）、中央高校基础考虑费基金（2042022kf1215、2042021gf0013）和武汉大学中南病院基础与临床医学考虑聚拢基金等项观念资助。武汉大学泰康医学院（基础医学院）博士生王晶晶和化学与分子科学学院博士后黄海燕为该论文共同第一作家，周翔训诫和程晓明考虑员为共同通信作家，夏宇尘训诫为终末通信作家。

全文勾通：

https://www.jbc.org/article/S0021-9258(23)02179-8/fulltext

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